Oncopharmacologie

L'étude du devenir du médicament dans l'organisme en fonction du temps, c'est à dire sa pharmacocinétique, est un moyen privilégié pour définir le meilleur schéma thérapeutique. Ces études consistent à évaluer les facteurs de variabilité inter-individuelle et à relier les concentrations sanguines circulantes du médicament à l'efficacité et la toxicité clinique. Le suivi pharmacocinétique d'un médicament est donc une étape importante vers la réalisation d'une thérapie rationnelle et optimale. Dans la plupart des CLCC, des laboratoires de pharmacocinétique se sont créés afin de répondre à cet objectif. L'unité de pharmacocinétique du Centre René Gauducheau existe depuis 1988. Cette unité dédiée au traitement du cancer est unique à Nantes.

L'activité de l'unité de pharmacocinétique s'articule autour de différents axes de recherche :

• Recherche clinique visant à optimiser les traitements par la mise en place de protocole d'adaptation individuelle des posologies du 5-fluorouracile, du carboplatine et du méthotrexate. Ces protocoles permettent de contrôler la toxicité de nombreux traitements utilisés en cancérologie.
  
• Dépistage des patients déficitaires en DPD, enzyme de dégradation du 5-fluorouracile. De graves toxicités, parfois mortelles, sont attribuées à un déficit majeur de cette enzyme. Les fréquences des déficitaires complets et partiels sont respectivement de 2‰ et 3%. Un contrôle systématique est possible dans le laboratoire.
  
• Participation au développement des nouvelles molécules et des thérapeutiques innovantes dans le cadre des essais thérapeutiques mis en place au sein du centre d'évaluation clinique de l'établissement. Les projets sont à l'initiative de nos partenaires industriels et académiques. Ils traduisent la reconnaissance du savoir-faire de notre équipe.
  
• Mise au point de nouvelles techniques d'analyse. Le laboratoire dispose d'équipements HPLC et LC-MS performants nécessaires pour résoudre les problèmes posés par l'analyse des mélanges complexes (plasma, sang, sérum).
  
• Recherche de transfert visant à étudier les marqueurs responsables de la variabilité pharmacocinétique à l'origine de la variabilité de la réponse thérapeutique. Cette approche consiste à analyser les gènes impliqués dans le métabolisme (enzymes de dégradation) et la réponse (cible thérapeutique, gènes de résistance) des molécules anticancéreuses. L'objectif à terme est de définir pour un patient donné, le traitement le mieux adapté.